盘点近年来CDE特殊审批批准的进口药物

“特殊审批”相关受理号从2004年开始出现，2009年01月CFDA发布的《新药注册特殊审批管理规定》中规定符合下列四种情形的新药注册申请实行特殊审批：(一)未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；(二)未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；(三)治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药；(四)治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。

截止2017年07月15日，CFDA累计受理1851个特殊审批品种，其中进口药727个，占比39.3%。727个进口药中，批准进口的有18个(涉及品种12个)，批准临床589个，35个不批准。

盐酸达拉他韦片

达拉他韦是一种用于治疗丙型肝炎(HCV)的药物，可与索非布韦、病毒唑等联用。达拉他韦是一种选择性非结构5A蛋白(NS5A)抑制剂，而NS5A是HCV病毒转录和翻译过程中起着重要的作用，因此达拉他韦抑制体内丙型肝炎病毒的生长，而对宿主细胞的毒性较低。达拉他韦是由施贵宝(BMS)科学家发现的，是第一个NS5A抑制剂，2014年08月获得EMA的批准；2015年07月获得FDA的批准盐酸达拉他韦片NDA，商品名为Daklinza®，批准规格为30mg、60mg、90mg。达拉他韦易溶于水(>700 mg/mL)，片剂生物利用度67%。FDA显示，因属于NCE，盐酸达拉他韦片有5年市场独占期(到2020年)，且部分专利仍处于有效期状态，无仿制药获得批准或预批准。CFDA显示，施贵宝在中国获批的规格仅为60mg。

阿舒瑞韦软胶囊

阿舒瑞韦是选择性丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白3蛋白酶(NS3)抑制剂，由施贵宝(BMS)开发。阿舒瑞韦软胶囊与盐酸达拉他韦片联合，可用于治疗成人基因1b型慢性丙型肝炎(非肝硬化或代偿期肝硬化)，这是一种不含有干扰素给药的完全口服给药方案，适用于治疗基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)代偿性肝病成人患者，包括对单独应用干扰素治疗或干扰素联合应用利巴韦林治疗不适合或不耐受的患者。阿舒瑞韦软胶囊于2012年08月获得EMA的批准；2014年07月获得PMDA的批准，批准规格为100mg；2017年04月获得CFDA(罕见病药物)的批准上市，批准规格为100mg；FDA暂未对其批准。

克唑替尼胶囊

克唑替尼是一种由辉瑞公司研制的抑制Met、ALK、ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂，主要用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。NSCLC是肺癌最为常见的组织学类型，其最具有代表性的靶向药物是表皮生长因子受体(EGFR)和ALK酪氨酸激酶抑制剂，然而几乎所有针对这两种突变的初始靶向治疗都会不可避免地出现耐药问题。克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂，它可以抑制c-Met激酶，破坏c-Met的信号转导通路，进而抑制ALK融合基因，达到抑制肿瘤细胞生长的效果。但它在服用2年左右也会产生耐药性。克唑替尼胶囊的原研企业为辉瑞Pfizer，2011年08月获得FDA优先审批(罕见病药物)批准的NDA，商品名为Xalkori®，批准规格为200mg和250mg；2012年获得EMA批准上市；2013年获得CFDA的特殊审批批准上市。

来那度胺胶囊

来那度胺是一种用于治疗多发性骨髓瘤(MM)的药物。多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤，近年来发病率呈逐渐上升趋势，但目前市面上的药物会对MM患者产生耐药。来那度胺是新一代免疫调节剂，具有抗血管生成、改善免疫功能和肿瘤杀伤、改变骨髓微环境等独特的多重的作用机制，它的结构与沙利度胺相似，但是它的免疫调节作用是沙利度胺的50~2000倍。来那度胺也能用于治疗血液类疾病(如骨髓增生异常综合征MDS)。来那度胺胶囊原研企业为新基生物制药Celgene，于2005年获得FDA优先审批(罕见病药物)批准的NDA，商品名为Revlimid®，批准规格为2.5mg、5mg、10mg、15mg、20mg和25mg。2011年，FDA调查发现Revlimid®具有引起新的恶性肿瘤的风险(如急性骨髓性白血病)，为此，FDA已对服用该药物的病人提出警惕；2013年，英国NICE拒绝来那度胺胶囊用于治疗MDS，认为它在这方面的治疗作用不充分。2013年获得CFDA的特殊审批批准上市。

曲前列尼尔注射液

曲前列尼尔是前列环素的三环联苯胺类似物，主要用于治疗肺动脉高压(PAH)。PAH是一类以肺血管阻力进行性升高和血管重构为特征的心肺血管疾病，最终可致右心衰竭和死亡。曲前列尼尔主要通过直接舒张肺和全身动脉血管床，抑制血小板聚集和平滑肌细胞增生而发挥治疗作用。曲前列尼尔注射液原研企业为美国United Therap，于2001年获得FDA优先审批(罕见病药物)批准的NDA，商品名为Remodulin®，批准规格为1mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml、10mg/ml。曲前列尼尔注射液为治疗肺动脉高压的有效注射制剂之一，国外临床试验数据显示本品临床疗效确切、安全性优于其他已上市的前列环素类似物类药物。目前已在美国、加拿大、澳大利亚和欧洲等地区上市十年，在亚洲多个国家上市也已上市。2013年获得CFDA的特殊审批批准上市。

依维莫司片

依维莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂，一般用于肾细胞癌(RCC)等相关肿瘤的治疗，也可作为一种免疫抑制剂用于抑制器官移植后的排斥作用。RCC是肾脏最常见的恶性疾病，目前肾切除术是此类患者最为有效的治疗方法，不适用于晚期患者，缺乏有效的治疗方法。研究表明，肾癌患者PTEN基因存在低表达，降低对PIP2磷酸化成PIP3过程的负性调节，导致P13K/ AKT/ mTOR途径的异常激活。激活的mTOR可通过激活下游信号促进细胞的增殖分化和促进血管生成，抑制细胞的凋亡和自噬。FDA已批准用于晚期RCC的治疗药物包括有酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、mTOR抑制剂、人源性单克隆抗体。依维莫司片的原研公司为诺华Novartis，2009年02月获得EMA的批准上市，批准规格为2.5m、5mg、10mg；同年03月获得FDA优先审批(罕见病药物)批准的NDA，商品名为Afinitor®，批准规格为2.5m、5mg、7.5mg、10mg。依维莫司片目前已出现预批准的仿制药。2013年获得CFDA的特殊审批批准上市。

达比加群酯胶囊

达比加群酯是一种合成的新型直接凝血酶抑制剂，是达比加群的前体药物，经口服进入体内后转化为具有直接抗凝血活性的达比加群，是非肽类的凝血酶抑制剂的一种。血栓形成是一系列血浆凝血因子相继酶解、激活的过程，最终生成凝血酶，进而生产纤维蛋白凝块。达比加群结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血过程中最后步骤及血栓形成。达比加群酯胶囊的原研企业为勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim)，最早于2008年03月获得EMA的批准上市，用于治疗血栓性疾病，商品名为Pradaxa®，批准规格为75mg、110mg和150mg。随后获得英国、加拿大等国家的批准上市。2010年10月获得FDA优先审批批准的NDA；橙皮书显示该产品的市场独占期在2018年截至，目前以有三家仿制药企业获得预批准。2013年获得CFDA的特殊审批批准上市，批准规格为110mg和150mg。

盐酸沙丙蝶呤片

沙丙蝶呤是一种治疗四氢生物喋呤缺乏症(BH4D)所导致的高苯丙氨酸血症(HPA)的药物。BH4D是一种常染色体遗传性疾病，是迄今得以确认的5000~6000种人类的罕见病之一。BH4D不仅可使苯丙氨酸羟化酶的活性下降，导致血HPA含量增高，同时由于降低了部分芳香族氨基酸(如酪氨酸、色氨酸)羟化酶活性；而沙丙蝶呤是芳香族氨基酸羟化酶的辅助因子，对这些酶能产生活化作用。2004年EMA授权Dr. GertrudThormann的四氢生物喋呤用于治疗HPA，随后BioMarin获得版权。2007年12月BioMarin的盐酸沙丙蝶呤片获得FDA批准的NDA(正常批准)，商品名为KUVAN®，批准规格为100mg；市场独占期截止2017年10月，目前已有一个仿制药企业获得预批准。

恩曲他滨替诺福韦片

恩曲他滨是一种合成的5位氟取代胞嘧啶硫杂脱氧核苷类似物，是一种核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)，在体内转化成为恩曲他滨-5'-三磷酸酯，不仅能够与HIV-1逆转录酶的天然底物脱氧胞苷-5'-三磷酸酯竞争抑制HIV-l逆转录酶的活性，还能嵌入到新生病毒DNA，导致DNA链的终止，一般用于预防和治疗HIV(人类免疫缺陷病毒)；替诺福韦也是一种逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗HIV-1的活性。艾滋病(AIDS)是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的传染性疾病，临床上常用的抗HIV药物可分为核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、免疫调节药物、抗HIV“鸡尾酒疗法”复方制剂、抗HIV疫苗和抗HIV中药八类药物。恩曲他滨是由三位科学家在1996年发现的，2003年恩曲他滨胶囊获得FDA批准上市，商品名为Emtriva®，批准规格为200mg；替诺福韦是由捷克科学家发现的，2001年替诺福韦片获得FDA批准上市，商品名为Viread®。恩曲他滨胶囊和替诺福韦片的原研公司均为吉利德Gilead，2004年获得FDA批准的恩曲他滨替诺福韦片的组合形式，商品名为Truvada®，批准规格为200mg/300mg、100mg/150mg、133mg/200mg、167mg/250mg。2012年获得CFDA的批准进口，批准规格仅为200mg/300mg。

环丝氨酸胶囊

环丝氨酸是一种抗生素，一般用于治疗肺结核，通常与其它抗结核药物联用。环丝氨酸属于结核分枝杆菌抑制剂，能抑制和干扰结核分枝杆菌细胞壁的合成，不易产生耐药性，还可以防止细菌对丙硫异烟胺耐药，是治疗耐多药结核病的关键药物之一。环丝氨酸最早于1954年被Merck发现，是在一种链霉菌上发现的，并将其进行分离出来；Eli Lilly也从链霉菌中分离出来该物质。1964年，普渡大学研究基金会获得FDA批准的环丝氨酸胶囊NDA，商品名为Seromycin®，批准规格为250mg。2014年，韩国东亚ST株式会社获得CFDA的批准进口，批准规格为250mg。

注：本文主要数据来自于民间数据库。

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